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Medical Board Nephrologie
Diagnostische und therapeutische Standards



 Therapie - ACE-Hemmer bei Nierenerkrankungen

Autor: Prof. Dr. Wolfgang Pommer       letzte Aktualisierung: 15.08.03


I
nhaltsübersicht

1. Prinzipien
2. Indikationen für ACE-Hemmer bei Nierenerkrankungen
3. Kontraindikationen für ACE-Hemmer bei Nierenerkrankungen
4. Auswahlkriterien für einzelne ACE-Hemmer
5. Pharmakokinetische Basisdaten
6. Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion
7. Vorgehen bei Erst-Therapie bei Niereninsuffizienz
8. Literatur




1. Prinzipien

ACE-Hemmer wirken aufgrund von 3 Mechanismen bei glomerulären Nierenerkrankungen „Progressions-mindernd“:
  • Antiproteinurische Wirkung (Senkung des intraglomerulären Drucks aufgrund verminderter Angiotensin II Wirkung)

  • Antihypertensive Wirkung

  • Antiproliferative/antiinflammatorische Wirkung

ACE-Hemmer können aufgrund des Einfluß auf die intrarenale Hämodynamik (Dilatation des Vas efferens) in Situationen, in denen das Glomerulumfiltrat      vom regulatorisch aktivierten lokalen Renin-Angiotensin-System abhängig ist, die Nierenfunktion verschlechtern (Akutes funktionelles Nierenversagen).







2. Indikationen für ACE-Hemmer bei Nierenerkrankungen

  • Diabetische Nephropathie (Typ I) ab Stadium II (Mikroalbuminurie)

  • Diabetische Nephropathie (TypII) in der kombinierten
    antihypertensiven Therapie

  • Basistherapie des Nephrotischen Syndroms

  • Glomeruläre Nierenerkrankungen mit Proteinurie
    z.B. IgA-Nephropathie

  • Hypertonie bei unilateraler Nierenarterienstenose

  • Hypertonie bei Polycystischer Nierendegeneration






3. Kontraindikationen für ACE-Hemmer bei Nierenerkrankungen

 

  • Bilaterale Nierenarterienstenose

  • Hyperkaliämie bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz
    (Kalium/S > 5.5 mmol/l)

  • Nierenfunktionsverschlechterung unter ACE-Hemmer
    (Kreatininanstieg > 30% vom Ausgangswert)

  • Akutes Nierenversagen (relative Kontraindikation)





4. Auswahlkriterien für einzelne ACE-Hemmer


Grundsätzlich ist keinem ACE-Hemmer hinsichtlich der Progressions-mindernden Indikation bei glomerulären Nierenerkrankungen der Vorzug zu geben.

Aus pharmakokinetischen Gründen sollten eher langwirksame Präparate mit Einmaldosierung eingesetzt werden. Der zusätzliche hepato-biliäre Eliminationsweg macht bei Fosinopril eine Dosisreduktion lediglich bei stark eingeschränkter Nierenfunktion erforderlich.






5. Pharmakokinetische Basisdaten

 

Elimination 1)

HWZ (h)

Dosis (mg)  2)

Captopril

R

2

2x6.25
       bis3x50                 

Enalapril

R

5

2.5 – 40

Fosinopril

R/H

11-15

5 – 40

Ramipril

R/F

50

2.5 - 20

Lisinopril

R

11-12

10 - 40

1) R=renal, H=hepatisch, F=Faeces
2) Dosisbereich, Maximaldosis bei Normaler Nierenfunktion/Erwachsene





6. Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion


Clearance

>50 ml/min

20-50 ml/min

< 20 ml/min

HD

Captopril

n

75%

50%

30%

Enalapril

n

30%

20-30%

50%

Fosinopril

n

n

50%

-

Ramipril

n

60%

30-60%

50%

Lisinopril

n

75%

50%

-


n=Normaldosierung

HD=Supplementdosis nach Hämodialyse in % der Normdosis





7. Vorgehen bei Erst-Therapie bei Niereninsuffizienz


Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, allgemeiner Arteriosklerose und schwerer arterieller Hypertonie sollten hinsichtlich eines funktionellen akuten Nierenversagens nach Erst-Verordnung eines ACE-Hemmer regelhaft kontrolliert werden.

Vorgehen
ACE-Hemmer in reduzierter Initialdosis (z.B. Enalapril 5mg)
Tag 3 und 7: Kreatinin/S und Kalium
Absetzen, wenn Kreatinin-Anstieg > 20% des Ausgangswertes
wenn Kalium > 5.5 mmol/l

Evtl. Screening auf Nierenarterienstenosen
Link zur Diagnostik der Nierenarterienstenosen



8. Literatur


1. Ruggenenti P; Perna A; Remuzzi G: ACE Inhibitors to Prevent End-Stage Renal Disease: When to Start and Why Possibly Never to Stop: A Post Hoc Analysis of the REIN Trial Results. J Am Soc Nephrol 2001 Dec;12(12):2832-7.

2. Kincaid-Smith P; Fairley K; Packham D:Randomized controlled crossover study of the effect on proteinuria and blood pressure of adding an angiotensin II receptor antagonist to an angiotensin converting enzyme inhibitor in normotensive patients with chronic renal disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant 2002;17(4): 597-601.

3. Bakris GL; Weir MR: Angiotensin-converting enzyme inhibitor-associated elevations in serum creatinine: is this a cause for concern? Arch Intern Med 2000;160(5):685-93





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